無(wu)菌藥品(pin)按(an)生產(chan)(chan)工藝(yi)(yi)可分最終滅(mie)(mie)菌產(chan)(chan)品(pin)和(he)非最終滅(mie)(mie)菌產(chan)(chan)品(pin)，后(hou)者生產(chan)(chan)過程(cheng)(cheng)控(kong)制(zhi)(zhi)更加(jia)嚴格。《GMP》的(de)核心是防止差錯、混淆(xiao)和(he)污(wu)染(ran)與(yu)交叉污(wu)染(ran)，因為，任何所用藥品(pin)產(chan)(chan)生的(de)差錯、混淆(xiao)、污(wu)染(ran)與(yu)交叉污(wu)染(ran)都會使患者付出(chu)生命或健康的(de)代價。醫藥生產(chan)(chan)企業(ye)實施《GMP》主要包(bao)括三個方(fang)面：濕(shi)件(jian)(jian)、軟件(jian)(jian)和(he)硬件(jian)(jian)。濕(shi)件(jian)(jian)系指各級人(ren)員的(de)配制(zhi)(zhi)和(he)素(su)質(zhi)，素(su)質(zhi)含有(you)職業(ye)道德(de)和(he)業(ye)務技(ji)術(shu)(shu)水平；軟件(jian)(jian)包(bao)括規章制(zhi)(zhi)度、技(ji)術(shu)(shu)標準、工藝(yi)(yi)及操(cao)作規程(cheng)(cheng)等(deng)(deng)；硬件(jian)(jian)主要是廠區(qu)位置、廠房總體布(bu)局和(he)車間工藝(yi)(yi)流程(cheng)(cheng)布(bu)置、設(she)備管道等(deng)(deng)的(de)設(she)計、施工質(zhi)量等(deng)(deng)，而制(zhi)(zhi)劑(ji)GMP車間工程(cheng)(cheng)設(she)計是產(chan)(chan)品(pin)質(zhi)量控(kong)制(zhi)(zhi)的(de)源頭之一(yi)。中山(shan)科瓦特(te)凈化工程(cheng)(cheng)公司就工程(cheng)(cheng)設(she)計，尤其是無(wu)菌藥物制(zhi)(zhi)劑(ji)生產(chan)(chan)廠房車間的(de)設(she)計風(feng)險(xian)評估略談見(jian)解。

　　廠(chang)址選擇與廠(chang)區(qu)布局

　　無(wu)菌藥物(wu)制(zhi)劑車間(jian)(jian)設(she)計應以(yi)“GMP的(de)(de)防(fang)(fang)止(zhi)藥品(pin)產(chan)生(sheng)的(de)(de)差錯(cuo)、混淆、污染(ran)與交叉污染(ran)”的(de)(de)指導(dao)(dao)思想放在(zai)(zai)首(shou)位(wei)。在(zai)(zai)廠(chang)址選擇是應關注周(zhou)圍(wei)可能產(chan)生(sheng)的(de)(de)污染(ran)源，防(fang)(fang)止(zhi)對生(sheng)產(chan)區域(yu)造(zao)成污染(ran)。應選擇空氣清新(xin)，交通便利，城市公用設(she)施（或(huo)規劃）較(jiao)完(wan)備的(de)(de)地區設(she)廠(chang)。在(zai)(zai)廠(chang)區總體(ti)布局上須(xu)遵循以(yi)下基本原則：生(sheng)產(chan)車間(jian)(jian)的(de)(de)位(wei)置應該處于(yu)主導(dao)(dao)風向的(de)(de)上風側，避免(mian)受到產(chan)生(sheng)污染(ran)物(wu)車間(jian)(jian)的(de)(de)干擾(rao)。與其(qi)他建(jian)筑物(wu)及(ji)構筑物(wu)要有(you)合(he)理的(de)(de)距離，提高廠(chang)區建(jian)筑容積率和綠(lv)(lv)化(hua)面積，其(qi)綠(lv)(lv)化(hua)系數盡可能不低于(yu)40%，為無(wu)菌藥物(wu)生(sheng)產(chan)車間(jian)(jian)創造(zao)良(liang)好的(de)(de)衛生(sheng)環境。各功能車間(jian)(jian)布局應考(kao)慮(lv)物(wu)資流程，物(wu)資運輸需避免(mian)往返(fan)，建(jian)筑物(wu)之間(jian)(jian)留有(you)適當空間(jian)(jian)，防(fang)(fang)止(zhi)出現(xian)差錯(cuo)。

　　流程選擇與車(che)間平面布置(zhi)

　　無(wu)菌廠(chang)(chang)房(fang)車(che)間(jian)設(she)(she)計(ji)除應該具(ju)有(you)(you)醫藥潔凈廠(chang)(chang)房(fang)設(she)(she)計(ji)的(de)通則以外，還(huan)必須兼(jian)備無(wu)菌制劑(ji)廠(chang)(chang)房(fang)所具(ju)有(you)(you)不同產(chan)(chan)品的(de)特點要求(qiu)(qiu)。車(che)間(jian)的(de)硬(ying)件設(she)(she)施是(shi)為(wei)生(sheng)(sheng)產(chan)(chan)服務，生(sheng)(sheng)產(chan)(chan)符合(he)質量(liang)要求(qiu)(qiu)的(de)藥品，而生(sheng)(sheng)產(chan)(chan)過程是(shi)由人來控制，故布(bu)局應以方便(bian)操作為(wei)原則；不同劑(ji)型(xing)其生(sheng)(sheng)產(chan)(chan)工藝，質量(liang)要求(qiu)(qiu)均有(you)(you)不同，基(ji)至同一劑(ji)型(xing)，不同崗位其生(sheng)(sheng)產(chan)(chan)環境(jing)的(de)凈化(hua)級別也(ye)不相同，故嚴格控制污染(ran)源是(shi)工藝設(she)(she)計(ji)的(de)責任，采用(yong) 設(she)(she)備，提高自動(dong)化(hua)水平和聯動(dong)化(hua)程度(du)，確定(ding)一條(tiao)(tiao) 合(he)理的(de)工藝流(liu)程為(wei)良(liang)好的(de)無(wu)菌制劑(ji)GMP車(che)間(jian)布(bu)局創(chuang)造條(tiao)(tiao)件。應當最大限度(du)降低微生(sheng)(sheng)物、各種微粒和熱原的(de)污染(ran)。

　　無(wu)菌藥物(wu)生(sheng)(sheng)產(chan)車(che)(che)間必須理順人(ren)(ren)流(liu)、物(wu)料(liao)(liao)并(bing)按(an)工藝流(liu)程合(he)理布局，人(ren)(ren)員、物(wu)料(liao)(liao)必須經(jing)過必要(yao)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)凈(jing)(jing)(jing)(jing)(jing)化(hua)(hua)程序(xu)進入相(xiang)應(ying)(ying)潔(jie)(jie)(jie)(jie)(jie)凈(jing)(jing)(jing)(jing)(jing)等級(ji)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)生(sheng)(sheng)產(chan)區(qu)(qu)(qu)。應(ying)(ying)當(dang)(dang)盡可(ke)能(neng)避免管(guan)理或(huo)監控人(ren)(ren)員不(bu)(bu)必要(yao)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)進入。B級(ji)潔(jie)(jie)(jie)(jie)(jie)凈(jing)(jing)(jing)(jing)(jing)區(qu)(qu)(qu)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)設計應(ying)(ying)當(dang)(dang)能(neng)夠使管(guan)理或(huo)監控人(ren)(ren)員從外部(bu)觀察到內部(bu)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)操(cao)作；生(sheng)(sheng)產(chan)區(qu)(qu)(qu)應(ying)(ying)按(an)潔(jie)(jie)(jie)(jie)(jie)凈(jing)(jing)(jing)(jing)(jing)等級(ji)明確分(fen)區(qu)(qu)(qu)，原則上潔(jie)(jie)(jie)(jie)(jie)凈(jing)(jing)(jing)(jing)(jing)等級(ji)最高(gao)(gao)者處于(yu)中(zhong)心區(qu)(qu)(qu)，其(qi)相(xiang)鄰為次一級(ji)潔(jie)(jie)(jie)(jie)(jie)凈(jing)(jing)(jing)(jing)(jing)區(qu)(qu)(qu)，潔(jie)(jie)(jie)(jie)(jie)凈(jing)(jing)(jing)(jing)(jing)區(qu)(qu)(qu)與非潔(jie)(jie)(jie)(jie)(jie)凈(jing)(jing)(jing)(jing)(jing)區(qu)(qu)(qu)之間應(ying)(ying)設緩(huan)沖(chong)區(qu)(qu)(qu)保(bao)護，在任何運行狀態(tai)下，潔(jie)(jie)(jie)(jie)(jie)凈(jing)(jing)(jing)(jing)(jing)區(qu)(qu)(qu)通過適當(dang)(dang)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)送(song)風(feng)應(ying)(ying)當(dang)(dang)能(neng)夠確保(bao)對周圍低級(ji)別區(qu)(qu)(qu)域的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)正(zheng)壓，維(wei)持良好(hao)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)氣流(liu)方(fang)向，保(bao)證有(you)效的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)凈(jing)(jing)(jing)(jing)(jing)化(hua)(hua)能(neng)力；按(an)生(sheng)(sheng)產(chan)操(cao)作需(xu)要(yao)一般采用T型(xing)(xing)、工型(xing)(xing)、曰型(xing)(xing)、目或(huo)回(hui)形走(zou)廊布置，后兩種較為合(he)理。按(an)照物(wu)料(liao)(liao)品種及生(sheng)(sheng)產(chan)流(liu)程需(xu)要(yao)設置必要(yao)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)中(zhong)間站、清(qing)洗室(shi)和(he)中(zhong)間體檢(jian)測室(shi)；潔(jie)(jie)(jie)(jie)(jie)凈(jing)(jing)(jing)(jing)(jing)室(shi)凈(jing)(jing)(jing)(jing)(jing)高(gao)(gao)一般為2。6M，個(ge)別因設備安裝檢(jian)修需(xu)要(yao)可(ke)局部(bu)提高(gao)(gao)，以(yi)避免能(neng)源浪費；無(wu)菌生(sheng)(sheng)產(chan)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)A/B級(ji)潔(jie)(jie)(jie)(jie)(jie)凈(jing)(jing)(jing)(jing)(jing)區(qu)(qu)(qu)內禁止(zhi)設置水池(chi)和(he)地(di)(di)漏。在其(qi)它潔(jie)(jie)(jie)(jie)(jie)凈(jing)(jing)(jing)(jing)(jing)區(qu)(qu)(qu)內，水池(chi)或(huo)地(di)(di)漏應(ying)(ying)當(dang)(dang)有(you)適當(dang)(dang)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)設計、布局和(he)維(wei)護，并(bing)安裝易于(yu)清(qing)潔(jie)(jie)(jie)(jie)(jie)且帶有(you)空(kong)氣阻斷功(gong)能(neng)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)裝置以(yi)防(fang)倒灌(guan)。同外部(bu)排水系統的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)連(lian)接方(fang)式應(ying)(ying)當(dang)(dang)能(neng)夠防(fang)止(zhi)微生(sheng)(sheng)物(wu)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)侵入。合(he)理的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)無(wu)菌GMP凈(jing)(jing)(jing)(jing)(jing)化(hua)(hua)車(che)(che)間布局布不(bu)(bu)僅可(ke)提高(gao)(gao)勞動(dong)生(sheng)(sheng)產(chan)率(lv)、降低操(cao)作人(ren)(ren)員的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)勞動(dong)強(qiang)度，而且可(ke)降低差錯和(he)污染(ran)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)風(feng)險。

　　確保GMP凈化(hua)車間的(de)凈化(hua)參(can)數的(de)穩定(ding)

　　GMP凈化車間控制污染的途徑(jing)

　　操(cao)作人(ren)(ren)員的(de)(de)(de)活(huo)動(dong)(dong)與設備(bei)運(yun)(yun)行是潔(jie)(jie)凈(jing)(jing)區(qu)不斷產生(sheng)(sheng)的(de)(de)(de)污染(ran)源，應(ying)(ying)有效(xiao)(xiao)(xiao)阻止室(shi)外的(de)(de)(de)污染(ran)侵入室(shi)內(nei)、控制(zhi)污染(ran)源減(jian)少污染(ran)發生(sheng)(sheng)量(liang)、迅速有效(xiao)(xiao)(xiao)地排(pai)除室(shi)內(nei)已(yi)經發生(sheng)(sheng)的(de)(de)(de)污染(ran)物(wu)。影響潔(jie)(jie)凈(jing)(jing)區(qu)潔(jie)(jie)凈(jing)(jing)度的(de)(de)(de)因素(su)是多(duo)方面的(de)(de)(de)，風(feng)量(liang)、風(feng)壓、空氣過濾器(qi)的(de)(de)(de)效(xiao)(xiao)(xiao)率(lv)等，潔(jie)(jie)凈(jing)(jing)室(shi)的(de)(de)(de)重新污染(ran)來自(zi)于人(ren)(ren)的(de)(de)(de)運(yun)(yun)動(dong)(dong)、呼(hu)吸和設備(bei)的(de)(de)(de)密(mi)閉性能與機(ji)械(xie)的(de)(de)(de)運(yun)(yun)轉，故實現設備(bei)的(de)(de)(de)自(zi)動(dong)(dong)化(hua)(hua)(hua)(hua)、聯動(dong)(dong)化(hua)(hua)(hua)(hua)和自(zi)凈(jing)(jing)化(hua)(hua)(hua)(hua)及(ji)生(sheng)(sheng)產線的(de)(de)(de)密(mi)閉化(hua)(hua)(hua)(hua)，可(ke)以減(jian)少操(cao)作人(ren)(ren)員及(ji)其活(huo)動(dong)(dong)。應(ying)(ying)該指出：人(ren)(ren)是無菌(jun)制(zhi)劑GMP車間的(de)(de)(de)主要污染(ran)源，限制(zhi)潔(jie)(jie)凈(jing)(jing)區(qu)人(ren)(ren)數和控制(zhi)人(ren)(ren)的(de)(de)(de)活(huo)動(dong)(dong)無疑可(ke)以減(jian)輕污染(ran)的(de)(de)(de)風(feng)險(xian)。穩定凈(jing)(jing)化(hua)(hua)(hua)(hua)參數除確保(bao)空調(diao)凈(jing)(jing)化(hua)(hua)(hua)(hua)系(xi)統運(yun)(yun)行參數穩定外人(ren)(ren)員控制(zhi)、設備(bei)密(mi)閉和智能化(hua)(hua)(hua)(hua)不可(ke)忽(hu)視。

　　在過去，對潔凈區參數測定多數是采用靜態測定，這(zhe)無(wu)疑是降低監測標準。這(zhe)次(ci)認證檢(jian)查(cha)均以(yi)動(dong)態為(wei)檢(jian)查(cha)測定標準。附錄對潔凈區單獨列(lie)為(wei)一(yi)章，其中第九條(tiao)明確規定無(wu)菌藥品(pin)潔凈級別分為(wei)四級：

　　A級：高(gao)風(feng)(feng)險操(cao)(cao)(cao)作(zuo)區(qu)，如灌裝(zhuang)區(qu)、放置膠塞(sai)桶和與無(wu)菌制劑直接(jie)接(jie)觸的(de)(de)敞口(kou)包裝(zhuang)容器的(de)(de)區(qu)域(yu)及無(wu)菌裝(zhuang)配或連接(jie)操(cao)(cao)(cao)作(zuo)的(de)(de)區(qu)域(yu)，應當用單(dan)(dan)向流操(cao)(cao)(cao)作(zuo)臺（罩）維持該區(qu)的(de)(de)環境狀態。單(dan)(dan)向流系統在(zai)(zai)其工(gong)作(zuo)區(qu)域(yu)必須均勻送(song)風(feng)(feng)，風(feng)(feng)速為0。36~0。54m/s（指導值(zhi)）。應當有數據證明(ming)單(dan)(dan)向流的(de)(de)狀態并經過(guo)驗證。在(zai)(zai)密閉的(de)(de)隔離操(cao)(cao)(cao)作(zuo)器或手套箱內，可使用較(jiao)低的(de)(de)風(feng)(feng)速。

 　　B級(ji)：指無(wu)菌配制和(he)灌裝(zhuang)等高(gao)風(feng)險操(cao)作A級(ji)潔凈(jing)區(qu)所處的(de)背景區(qu)域。

　　C級和D級：指無菌藥品生產過程(cheng)中重要程(cheng)度較低操作步驟的(de)(de)潔(jie)凈(jing)區(qu)。對無菌藥品潔(jie)凈(jing)區(qu)的(de)(de)微生物檢(jian)測動態標準也作出明(ming)確規定，只有(you)嚴格執行《規范》附錄的(de)(de)潔(jie)凈(jing)等級規定，潔(jie)凈(jing)區(qu)的(de)(de)潔(jie)凈(jing)度的(de)(de)穩(wen)定方有(you)保(bao)障。

　　無菌制劑GMP廠房車(che)間的建筑、圍護(hu)結構

　　GMP凈化車間(jian)(jian)的空間(jian)(jian)要合(he)理，不可盲目追求(qiu)寬敞、豪華，也不可為追求(qiu)節能(neng)片面壓縮生產操作空間(jian)(jian)，一般醫藥潔凈室高(gao)(gao)度2。6M，局部因設備安(an)裝檢(jian)修需(xu)要靠適(shi)當提高(gao)(gao)，避免浪費能(neng)耗(hao)。

　　對潔(jie)凈室和生(sheng)物潔(jie)凈室的(de)頂板、壁板應(ying)該表面(mian)(mian)應(ying)不(bu)易(yi)脫(tuo)落、開裂及產生(sheng)灰(hui)塵、表面(mian)(mian)平(ping)整(zheng)性(xing)好、耐(nai)久耐(nai)沖擊(ji)性(xing)強、防(fang)水性(xing)能好、保溫性(xing)能好、防(fang)靜(jing)電(dian)感應(ying)、防(fang)火(huo)等(deng)。雙(shuang)面(mian)(mian)板連接(jie)要平(ping)整(zheng)，板與板之(zhi)間是內置(zhi)式鋁(lv)或PVC方(fang)管連接(jie)形成一連續自支承結構的(de)墻(qiang)。兩塊板之(zhi)間的(de)接(jie)縫處用(yong)硅膠密(mi)封(feng)處理(li)。龍骨(gu)轉角全部圓弧過渡，自動下密(mi)封(feng)條。門與門框密(mi)封(feng)平(ping)整(zheng)連接(jie)。雙(shuang)層(ceng)玻璃窗應(ying)避(bi)(bi)免結露，避(bi)(bi)免空腔集塵，與墻(qiang)面(mian)(mian)平(ping)面(mian)(mian)連接(jie)。地面(mian)(mian)可(ke)以采用(yong)環氧樹脂(zhi)自流平(ping)、PVC卷(juan)材(cai)和環氧樹脂(zhi)彩砂地面(mian)(mian)等(deng)并(bing)添(tian)加抗靜(jing)電(dian)表面(mian)(mian)的(de)特殊材(cai)料處理(li)，地面(mian)(mian)顏色以不(bu)同潔(jie)凈區區分。

　　所有風(feng)口(kou)的連接(jie)處均(jun)應用(yong)密封膠密封處理(li)，防止潔凈區空氣泄漏，保持風(feng)壓的穩(wen)定。

　　GMP凈化車間(jian)工藝(yi)設計的防錯(cuo)治污手段

　　從軟件(jian)方(fang)面，加強(qiang)規程(cheng)、記(ji)錄(lu)和(he)質量標準(zhun)的(de)(de)管控著手，工(gong)藝(yi)規程(cheng)執行和(he)質量標準(zhun)的(de)(de)監(jian)控主要是防止差錯(cuo)混淆的(de)(de)發生，清洗、消毒滅菌(jun)等衛生規程(cheng)的(de)(de)執行主要是避免污(wu)染和(he)交(jiao)叉(cha)污(wu)染的(de)(de)產(chan)生；硬件(jian)中的(de)(de)設備、管件(jian)的(de)(de)選擇和(he)配套則是防止差錯(cuo)、污(wu)染和(he)交(jiao)叉(cha)污(wu)染的(de)(de)基(ji)礎。下文就工(gong)藝(yi)設計(ji)中的(de)(de)生產(chan)路線及裝備選擇作簡要敘述。

　　雜(za)質微粒與熱原(yuan)的(de)來源及防止(zhi)

　　原料藥(yao)(yao)通常有(you)化(hua)學合成(cheng)(cheng)、微生(sheng)物(wu)合成(cheng)(cheng)、中藥(yao)(yao)提取物(wu)等類型，成(cheng)(cheng)品質量(liang)是任何無菌藥(yao)(yao)品質量(liang)控(kong)制的(de)源頭，因(yin)此，必(bi)須抓住質量(liang)控(kong)制這(zhe)個綱。工(gong)藝(yi)路(lu)線(xian)不僅涉(she)及產(chan)品質量(liang)，同時對(dui)與構成(cheng)(cheng)成(cheng)(cheng)本有(you)關的(de)物(wu)料、能源消耗(hao)，與產(chan)生(sheng)副(fu)產(chan)物(wu)的(de)利用、污染物(wu)的(de)治理帶來(lai)影(ying)響(xiang)，所以工(gong)藝(yi)路(lu)線(xian)選(xuan)擇需關注上述因(yin)素。

　　成品(pin)工序包括精(jing)制(zhi)(zhi)、過(guo)濾、干燥和(he)包裝，精(jing)制(zhi)(zhi)結晶(jing)所用溶(rong)劑(ji)不僅要檢(jian)測濃度、吸附劑(ji)的吸附率，還要檢(jian)測雜質微粒和(he)微生物與熱(re)原不得超過(guo)質量控制(zhi)(zhi)標準。

　　結(jie)(jie)(jie)晶不(bu)同結(jie)(jie)(jie)晶方式(shi)(shi)(shi)對晶型與純(chun)度有一(yi)定影響(xiang)，一(yi)些無(wu)菌原(yuan)料(liao)藥(yao)成品，則以(yi)重(zhong)結(jie)(jie)(jie)晶進(jin)一(yi)步(bu)精制，使晶型、含量、澄明度、熱原(yuan)等質量指標有充分(fen)保證。結(jie)(jie)(jie)晶罐的結(jie)(jie)(jie)構(gou)、管道及(ji)其管件系(xi)統必須利于(yu)清洗、消毒滅菌。攪(jiao)(jiao)(jiao)拌軸的潤滑劑及(ji)填料(liao)函結(jie)(jie)(jie)構(gou)應該滿足衛生要求。目前，中小企業多(duo)數品種沿用間歇(xie)式(shi)(shi)(shi)的結(jie)(jie)(jie)晶罐，攪(jiao)(jiao)(jiao)拌以(yi)錨式(shi)(shi)(shi)攪(jiao)(jiao)(jiao)拌、框(kuang)式(shi)(shi)(shi)攪(jiao)(jiao)(jiao)拌居多(duo)，有些產量大則采用連續結(jie)(jie)(jie)晶器，如德國臥式(shi)(shi)(shi)38/14。5M2型的臥式(shi)(shi)(shi)螺(luo)帶式(shi)(shi)(shi)運動結(jie)(jie)(jie)晶機及(ji)立式(shi)(shi)(shi)65M3連續結(jie)(jie)(jie)晶機。

　　過濾(lv)(lv)(lv)(lv)(lv)飽和溶液(ye)需(xu)預處(chu)理，結(jie)晶(jing)料液(ye)需(xu)要(yao)濾(lv)(lv)(lv)(lv)(lv)干(gan)(gan)(gan)(gan)。故(gu)過濾(lv)(lv)(lv)(lv)(lv)是(shi)成(cheng)(cheng)品(pin)(pin)崗位(wei)很重(zhong)要(yao)的(de)(de)一道工(gong)序(xu)，無(wu)(wu)論是(shi)供結(jie)晶(jing)之用(yong)還(huan)是(shi)供噴(pen)(pen)干(gan)(gan)(gan)(gan)、凍干(gan)(gan)(gan)(gan)操(cao)作均(jun)須用(yong)飽和溶液(ye)，其(qi)過濾(lv)(lv)(lv)(lv)(lv)需(xu)用(yong)不(bu)(bu)(bu)(bu)同精(jing)度要(yao)求的(de)(de)濾(lv)(lv)(lv)(lv)(lv)材進(jin)行過濾(lv)(lv)(lv)(lv)(lv)以符合(he)口(kou)、針劑的(de)(de)不(bu)(bu)(bu)(bu)同質量(liang)指標。尤其(qi)是(shi)針劑需(xu)根據可(ke)滅(mie)(mie)或不(bu)(bu)(bu)(bu)可(ke)滅(mie)(mie)產(chan)品(pin)(pin)通(tong)過不(bu)(bu)(bu)(bu)同孔徑以濾(lv)(lv)(lv)(lv)(lv)除(chu)不(bu)(bu)(bu)(bu)溶性(xing)(xing)雜(za)質微(wei)粒、殘存的(de)(de)微(wei)生(sheng)物(wu)、細菌(jun)(jun)(jun)內毒素(su)，對(dui)不(bu)(bu)(bu)(bu)可(ke)滅(mie)(mie)菌(jun)(jun)(jun)產(chan)品(pin)(pin)則有更高的(de)(de)無(wu)(wu)菌(jun)(jun)(jun)要(yao)求，要(yao)防止結(jie)晶(jing)過程中(zhong)，不(bu)(bu)(bu)(bu)溶性(xing)(xing)微(wei)粒包(bao)于晶(jing)體(ti)(ti)內，導(dao)致(zhi)配成(cheng)(cheng)注(zhu)射液(ye)后(hou)澄明度、無(wu)(wu)菌(jun)(jun)(jun)不(bu)(bu)(bu)(bu)合(he)格(ge)。傳統上無(wu)(wu)菌(jun)(jun)(jun)成(cheng)(cheng)品(pin)(pin)工(gong)序(xu)要(yao)經過過飽和溶液(ye)的(de)(de)過濾(lv)(lv)(lv)(lv)(lv)、結(jie)晶(jing)、晶(jing)體(ti)(ti)過濾(lv)(lv)(lv)(lv)(lv)、干(gan)(gan)(gan)(gan)燥(zao)(zao)等，近十幾年來，噴(pen)(pen)霧干(gan)(gan)(gan)(gan)燥(zao)(zao)和冷凍干(gan)(gan)(gan)(gan)燥(zao)(zao)法(fa)的(de)(de)應用(yong)，尤其(qi)是(shi)對(dui)熱敏性(xing)(xing)藥(yao)品(pin)(pin)不(bu)(bu)(bu)(bu)可(ke)單純采用(yong)滅(mie)(mie)菌(jun)(jun)(jun)方法(fa)消滅(mie)(mie)微(wei)生(sheng)物(wu)和細菌(jun)(jun)(jun)內毒素(su)，而是(shi)采用(yong)不(bu)(bu)(bu)(bu)同精(jing)度的(de)(de)多級(ji)過濾(lv)(lv)(lv)(lv)(lv)來濾(lv)(lv)(lv)(lv)(lv)除(chu)微(wei)生(sheng)物(wu)、細菌(jun)(jun)(jun)內毒素(su)以保證(zheng)藥(yao)品(pin)(pin)質量(liang)。現(xian)在隨著技術的(de)(de)進(jin)步，集結(jie)晶(jing)、過濾(lv)(lv)(lv)(lv)(lv)、洗滌和干(gan)(gan)(gan)(gan)燥(zao)(zao)功(gong)能為(wei)一體(ti)(ti)的(de)(de)設(she)備投入使用(yong)，不(bu)(bu)(bu)(bu)僅(jin)節(jie)省工(gong)序(xu)，同時(shi)減(jian)少中(zhong)間(jian)環(huan)節(jie)造成(cheng)(cheng)的(de)(de)差(cha)錯和污染。其(qi)特點是(shi)可(ke)按(an)操(cao)作指令(ling)對(dui)罐(guan)體(ti)(ti)進(jin)行定(ding)位(wei)，結(jie)晶(jing)（在此階(jie)段按(an)工(gong)藝要(yao)求控(kong)制(zhi)使攪拌器(qi)(qi)放置(zhi)在能達到生(sheng)產(chan)循環(huan)所(suo)需(xu)的(de)(de)較好的(de)(de)混(hun)合(he)位(wei)置(zhi)）；壓(ya)濾(lv)(lv)(lv)(lv)(lv)（在罐(guan)內加壓(ya)下過濾(lv)(lv)(lv)(lv)(lv)，并(bing)用(yong)攪拌器(qi)(qi)壓(ya)平(ping)濾(lv)(lv)(lv)(lv)(lv)餅(bing)）；洗滌循環(huan)（加溶劑，使濾(lv)(lv)(lv)(lv)(lv)餅(bing)再(zai)次淤漿化進(jin)行攪拌，然后(hou)過濾(lv)(lv)(lv)(lv)(lv)分離）；真(zhen)空干(gan)(gan)(gan)(gan)燥(zao)(zao)（設(she)備的(de)(de)全部表面包(bao)括軸、葉、片(pian)均(jun)加熱，當旋轉及(ji)用(yong)葉片(pian)處(chu)理時(shi)，濾(lv)(lv)(lv)(lv)(lv)餅(bing)移動(dong)并(bing)混(hun)合(he)又處(chu)于真(zhen)空狀態，頂部有集粉器(qi)(qi)并(bing)有真(zhen)空冷凝(ning)溶媒回收裝置(zhi)）；鼓(gu)風干(gan)(gan)(gan)(gan)燥(zao)(zao)（在攪拌下，干(gan)(gan)(gan)(gan)燥(zao)(zao)熱風從頂部注(zhu)入并(bing)自底部排(pai)出）；卸料（產(chan)品(pin)(pin)達到干(gan)(gan)(gan)(gan)燥(zao)(zao)程度時(shi)，通(tong)過側卸料閥自動(dong)卸料）。干(gan)(gan)(gan)(gan)燥(zao)(zao)，有些產(chan)品(pin)(pin)可(ke)采用(yong)飽和溶液(ye)通(tong)過噴(pen)(pen)霧干(gan)(gan)(gan)(gan)燥(zao)(zao)和冷凍干(gan)(gan)(gan)(gan)燥(zao)(zao)等方法(fa)獲(huo)得無(wu)(wu)菌(jun)(jun)(jun)產(chan)品(pin)(pin)。

　　無(wu)菌(jun)藥物制劑

　　無(wu)菌(jun)(jun)(jun)(jun)藥(yao)品(pin)需(xu)要對(dui)可(ke)能(neng)引(yin)起微(wei)粒、微(wei)生物(wu)和(he)(he)(he)內毒(du)素的(de)(de)潛在(zai)污(wu)染(ran)進(jin)(jin)行(xing)(xing)(xing)嚴(yan)(yan)格控制(zhi)，無(wu)菌(jun)(jun)(jun)(jun)工藝的(de)(de)本(ben)質(zhi)(zhi)就是減少或(huo)(huo)者消除(chu)這(zhe)些潛在(zai)污(wu)染(ran)源。無(wu)菌(jun)(jun)(jun)(jun)藥(yao)物(wu)制(zhi)劑的(de)(de)生產(chan)過程分(fen)可(ke)滅(mie)(mie)菌(jun)(jun)(jun)(jun)和(he)(he)(he)不(bu)可(ke)滅(mie)(mie)菌(jun)(jun)(jun)(jun)兩類，最終(zhong)滅(mie)(mie)菌(jun)(jun)(jun)(jun)工藝通(tong)常要求在(zai)高質(zhi)(zhi)量的(de)(de)生產(chan)環境中(zhong)進(jin)(jin)行(xing)(xing)(xing)產(chan)品(pin)灌裝(zhuang)和(he)(he)(he)容(rong)(rong)器的(de)(de)密封。在(zai)這(zhe)種環境下進(jin)(jin)行(xing)(xing)(xing)灌裝(zhuang)和(he)(he)(he)密封能(neng)夠盡可(ke)能(neng)降低中(zhong)間產(chan)品(pin)的(de)(de)微(wei)生物(wu)和(he)(he)(he)微(wei)粒污(wu)染(ran)，結合(he)后續的(de)(de)滅(mie)(mie)菌(jun)(jun)(jun)(jun)工藝，將確(que)保產(chan)品(pin)的(de)(de)無(wu)菌(jun)(jun)(jun)(jun)要求。而不(bu)可(ke)滅(mie)(mie)菌(jun)(jun)(jun)(jun)工藝則在(zai)無(wu)菌(jun)(jun)(jun)(jun)操(cao)作(zuo)(zuo)前或(huo)(huo)操(cao)作(zuo)(zuo)過程中(zhong)，對(dui)于(yu)已滅(mie)(mie)菌(jun)(jun)(jun)(jun)的(de)(de)藥(yao)品(pin)、各種部(bu)件、容(rong)(rong)器或(huo)(huo)密封組(zu)件的(de)(de)手工操(cao)作(zuo)(zuo)或(huo)(huo)機械操(cao)作(zuo)(zuo)可(ke)能(neng)產(chan)生污(wu)染(ran)風(feng)險進(jin)(jin)行(xing)(xing)(xing)嚴(yan)(yan)格控制(zhi)。在(zai)無(wu)菌(jun)(jun)(jun)(jun)生產(chan)工藝中(zhong)，藥(yao)品(pin)、容(rong)(rong)器和(he)(he)(he)密封組(zu)件首先以適當(dang)的(de)(de)方(fang)式分(fen)別滅(mie)(mie)菌(jun)(jun)(jun)(jun)或(huo)(huo)除(chu)菌(jun)(jun)(jun)(jun)，然后組(zu)合(he)到一起。因為產(chan)品(pin)在(zai)最終(zhong)容(rong)(rong)器中(zhong)密封后不(bu)再(zai)進(jin)(jin)行(xing)(xing)(xing)滅(mie)(mie)菌(jun)(jun)(jun)(jun)處(chu)理(li)，所以必須在(zai)極高質(zhi)(zhi)量的(de)(de)生產(chan)環境中(zhong)進(jin)(jin)行(xing)(xing)(xing)產(chan)品(pin)灌裝(zhuang)和(he)(he)(he)容(rong)(rong)器的(de)(de)密封，這(zhe)是非常關鍵(jian)的(de)(de)。相對(dui)于(yu)最終(zhong)滅(mie)(mie)菌(jun)(jun)(jun)(jun)工藝，無(wu)菌(jun)(jun)(jun)(jun)操(cao)作(zuo)(zuo)工藝存在(zai)更多(duo)的(de)(de)可(ke)變因素。

　　結論

　　總之(zhi)，無菌(jun)藥品(pin)的(de)質(zhi)(zhi)量(liang)保證是靠精心設(she)計、精細施工(gong)、嚴密制(zhi)度、認真操作、嚴格把關及(ji)穩定的(de)無菌(jun)制(zhi)劑(ji)GMP車(che)間生(sheng)產環境、 的(de)工(gong)藝裝備(bei)(bei)來保證。工(gong)藝裝備(bei)(bei)是產品(pin)內(nei)在質(zhi)(zhi)量(liang)核心，它包括設(she)備(bei)(bei)的(de)結(jie)構和加工(gong)精度、藥液輸送(song)管(guan)道管(guan)件的(de)防污及(ji)過(guo)(guo)濾程(cheng)(cheng)序和精度以達(da)到防止遭(zao)受(shou)生(sheng)產過(guo)(guo)程(cheng)(cheng)的(de)微(wei)(wei)粒、微(wei)(wei)生(sheng)物和細菌(jun)內(nei)毒素污染(ran)，此外對于(yu)可滅菌(jun)產品(pin)滅菌(jun)器及(ji)其介質(zhi)(zhi)的(de)控制(zhi)（滿(man)足工(gong)藝要求的(de)純化水、壓縮空氣）是殺滅微(wei)(wei)生(sheng)物的(de)最(zui)后保證。